第五节 局部麻醉药
局部麻醉药（简称局麻药）是指当局部使用时能够可逆性阻断周围神经冲动从局部向大脑传递的药物。使用局麻药时痛觉最先消失，然后依次为温觉、触觉和深部感觉，最后才是运动功能。 一、局部麻醉药的分类： 全身麻醉药根据给药途径可分为：
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二、局部麻醉药的发现
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经研究发现,可卡因水解产物均无麻醉作用,所以由此推测可卡因的局麻作用与分子内的酯键有密切关系。因此,用其他酸与爱康宁成酯,麻醉作用减少或消失,这说明了苯甲酸酯在可卡因的局部麻醉作用中占有重要地位。从爪哇古柯树叶中分离得到托哌可卡因,进一步说明了苯甲酸酯在局麻作用中起重要作用。并且对桥环及爱康宁进行结构改造,得到局部麻醉药的构效关系,从中筛选出优良的局部麻醉药。 三、代表药物 1. 盐酸普鲁卡因
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4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐(2-(diethylamino)ethyl p-aminobenzoate monohydrochloride)理化性质： 1)稳定性:普鲁卡因含有酯键,其水溶液可水解,酸,碱和温度等均能促进水解,pH3-3.5最稳定;普鲁卡因含有芳伯胺基,易氧化变色,pH,温度升高,紫外线,氧,重金属离子等均可加速氧化。注射剂的配制:控制温度和pH,通惰性气体,加抗氧剂和金属离子掩蔽剂等稳定剂。 2)鉴别反应:普鲁卡因具有芳伯胺基。在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。普鲁卡因具有叔胺的结构。其水溶液加碘试液,苦味酸试液或碘化汞钾试液可产生沉淀。 体内代谢： 普鲁卡因化学结构中含有酯基，在体内,绝大部分迅速水解而失去活性。水解产物为对氨基苯甲酸,二乙氨基乙醇。
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盐酸普鲁卡因的芳伯氨基易被氧化变色，pH及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。所以注射剂制备中要控制pH和温度，通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。
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以对硝基甲苯为原料，经氧化、酯化得硝基卡因，再经还原、成盐即制得盐酸普鲁卡因。
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普鲁卡因易水解失效。为了克服这一缺陷，提高酯基的稳定性，以procaine作为先导物，对苯环、酯键、侧链进行变化获得了一系列酯类局麻药
2. 盐酸利多卡因
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N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐一水合物(2-(diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide hydrochloride monohydrate)。理化性质： 稳定性:利多卡因分子中的酰胺结构受其邻位2个甲基的空间位阻的保护,不易发生水解,对酸及碱均较稳定。 鉴别反应: 1)利多卡因游离碱可与一些金属离子生成络盐: 二氯化钴生成蓝氯色沉淀 硫酸铜形成蓝紫色络盐 合成路线： 以对硝基甲苯为原料，经氧化、酯化得硝基卡因，再经还原、成盐即制得。
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体内代谢：
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临床用途： 麻醉作用是普鲁卡因的2倍,起效快,时效较长,被认为是较理想的局部麻醉药,适用于各种麻醉,又用于治疗心律失常。 四、局部麻醉药的构效关系
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